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络合钙对使用激素治疗的非典患者骨密度影响的临床观察报告

北京中医药大学附属东直门医院骨科中心

骨质疏松症(osteoporosis)是以低骨量及骨组织微结构退变为特征的一种全身性骨骼疾病，伴有骨脆性增加，易发生骨折。骨质疏松症可分为原发性、特发性、继发性三类。而糖皮质激素的应用是继发性骨质疏松的重要原因。糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的，其基本结构为甾核，糖皮质激素的药理作用广泛而复杂，在生理剂量下所分泌的糖皮质激素主要影响基本生命物质的代谢过程，超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫、抗休克等作用。因此，在临床上应用极为广泛，如治疗严重的感染、炎症、自身免疫性疾病、过敏性疾病、血液病和内分泌不足作长期替代等，疗效显著。但长期大剂量使用可造成一系列严重的不良反应，骨质疏松症是其中之一。糖皮质激素所致的骨质疏松症，主要发病机理为糖皮质激素抑制成骨细胞及前体成骨细胞分化，减少成骨细胞活性及有效寿命，减少骨钙素，减少骨胶原合成，并导致骨基质减少；增加骨吸收；影响性激素的分泌；有拮抗维生素D等作用。激素的长期副作用之一为诱发或加重骨质疏松 ,其发生率及程度一是与用药时间有关 ,时间越长发生率越高 ;二是与用药途径有关 ,口服较吸入更易引起骨质疏松 ;三是与用药剂量有关 ,大剂量时危险性较大 ,小剂量则相对安全。SARS患者均接受静脉糖皮质激素，且药量较大，许多患者因此出现了不同程度的骨密度下降。补充钙剂是治疗骨质疏松症的基础方法。2004-2005年我们采用北京广润生物技术研究所研制的广润牌络合钙（卫食健字1997〕第308号）对100例因患有SARS而且用糖皮质激素治疗的患者进行了疗效观察。现将观察结果总结报告如下。

1 资料

1．1病例来源：

2004年9月—2005年5月北京中医药大学东直门医院骨科住院患者及部分门诊患者，均为符合下列标准的。

1．2纳入标准：

2003年患有SARS，血清抗体阳性，或者处于明显传染链中的患者。曾经接受糖皮质激素治疗的。

1．3排除标准：

· 患有骨结核、骨肿瘤及于本病无关的其他骨病者

· 孕妇、哺乳期妇女、精神病患者

· 合并严重肝、肾功能不全，造血系统疾病者:

· 消化道溃疡、肾性高血压患者

· 需要或正在使用激素治疗其他疾病者

· 正在使用其他抗骨质疏松药物治疗者。　

1．4一般资料：

共纳入病例100例，脱失24例，有效病例76例，其中男性27例，女性49例，年龄21岁至60岁，平均年龄43.2岁。

· 方法

2．1治疗方法:

所用病人采用络合钙治疗，钙含量90mg/粒，每次4粒，每天2-3次，连服6个月。

2．2观测方法

2．2．1 临床症状：观察治疗前后症状改变情况

2．2．2骨密度检测：使用DMS公司生产的Lexxos双能线骨密度仪，在治疗前及治疗6个月后分别测量患者1-4腰椎，左右股骨颈的骨密度。

2．2．3不良反应观察

3结果

· 1骨密度改变

76名患者中服用络合钙前，腰椎骨密度平均为-0.61，其中22人(28.9%)，骨密度低于正常值，左髋骨密度平均为-1.19，其中42人，55.3%，骨密度低于正常值，右髋骨密度平均为-1.28，其中47人，61.8%，骨密度低于正常值。服用络合钙六个月后，腰椎骨密度平均为-0.57，其中2人，2.6%，骨密度低于正常值，左髋骨密度平均为-1.12，其中7人，9.2%，骨密度低于正常值，右髋骨密度平均为-1.20，其中8人，10.5%，骨密度低于正常值。腰椎骨密度平均提高0.04，6.6%；左髋骨密度平均提高0.07，5.9%；右髋骨密度平均提高0.08，6.3%。腰椎21(95.5%)人骨密度上升，由低于正常值恢复至正常范围内，0人由正常范围降至低于正常；左髋35(83.3%)人骨密度上升，由低于正常值恢复至正常范围内，0人由正常范围降至低于正常；右髋39(83.0%)人骨密度上升，由低于正常值恢复至正常范围内，0人由正常范围降至低于正常。

3．2临床症状改变

在所有有效病例中有57名患者用药前有髋关节疼痛表现，服药后17名患者疼痛明显缓解，32名患者疼痛部分缓解，8名患者疼痛无明显改善；56名患者用药前有膝关节疼痛表现，服药后17名患者疼痛明显缓解，22名患者疼痛部分缓解，17名患者疼痛无明显改善；60名患者用药前有腰背部疼痛表现，服药后18名患者疼痛明显缓解，24名患者疼痛部分缓解，16名患者疼痛无明显改善，2名患者症状加重；60名患者用药前有易感表现，服药后17名患者易感表现明显缓解，25名患者疼痛部分缓解，18名患者疼痛无明显改善；58名患者用药前有夜间肢体痉挛表现，服药后16名患者疼痛明显缓解，31名患者疼痛部分缓解，10名患者疼痛无明显改善，1名患者加重；49名患者用药前易疲乏，服药后13名患者明显缓解，20名患者疼痛部分缓解，16名患者疼痛无明显改善。

3．3副作用

在所有服用络合钙的患者中均未出现过敏反应，未出现呕吐及腹泻反应。共有6人(7.9%)出现口腔溃疡；8人(10.5%)出现便秘；5人(6.6％)出现胃肠道反应。所有出现以上情况的患者在减少用量或改变饮食结构后症状均消失。未发生严重不良事件，及因此而产生的停药。

· 讨论

激素的长期副作用之一为诱发或加重骨质疏松 ,其发生率及程度一是与用药时间有关 ,时间越长发生率越高 ;二是与用药途径有关 ,口服较吸入更易引起骨质疏松 ;三是与用药剂量有关 ,大剂量时危险性较大 ,小剂量则相对安全。糖皮质激素所致的骨质疏松症，主要发病机理为糖皮质激素抑制成骨细胞及前体成骨细胞分化，减少成骨细胞活性及有效寿命，减少骨钙素，减少骨胶原合成，并导致骨基质减少；增加骨吸收；影响性激素的分泌；有拮抗维生素D等作用。长期应用糖皮质激素后，出现与其他原因引起的骨质疏松症状相似，主要表现为乏力、骨痛（如腰背酸痛）、骨折及活动受限，严重时可致残。部分患者可出现无菌性骨坏死，常表现为突发性关节疼痛或无力，主要累及股骨颈和肱骨头。还有部分患者出现肌痛和突发性肌无力（主要为骨盆肌）等与骨丢失有关的肌病。骨质疏松症（Osteoporosis）分原发性骨质疏松症、继发性骨质疏松症、特发性骨质疏松症。糖皮质激素所致的骨质疏松症是继发性骨质疏松症，是由药物因素诱发的骨质疏松症，随着糖皮质激素在临床上应用越来越广，所造成的骨质疏松症病例也越来越多，其发病率仅次于绝经后及老年性骨质疏松症，居第三位。SARS患者普遍采用大剂量激素治疗，其后很多患者出现了骨质疏松症，表现为腰背酸痛，小腿痉挛等，严重的还出现了骨坏死。糖皮质激素引起的骨丢失部分是可逆的，所以对需要长期使用糖皮质激素治疗的病人要有正确的评估，采取积极的措施来预防及治疗糖皮质激素所造成的骨质疏松这种具有破坏性的合并症。作为基础用药，骨质疏松症的治疗方案中，大都含有钙制剂。目前临床上常用的钙制剂分为无机钙和有机钙两大类。无机钙包括有：氯化钙、乳酸钙、碳酸钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸钙、活性钙等。有机钙有L-门冬氨酸钙等。络合钙属于有机钙。络合钙应用酶工程技术，将动物鲜骨中的钙成分转化为易于人体吸收的络合钙形式，具有钙磷比例（2：1）平衡的优点，使络合钙的钙吸收率高。另一方面，络合钙与钙结合蛋白具有较好的亲和性。进入血液后，二者接触，络合基受诱导而释放钙离子，钙离子顺利的与钙结合蛋白结合，而为人体所吸收。同时，多种营养素对预防骨质疏松有重要作用，如磷的摄入、钙磷比例以及蛋白质、镁、锌、氟、多种维生素的摄入都对骨质疏松的预防有不可忽视的作用，但人们往往忽视对这些营养素摄入的认识因此摄入常显不足。从预防骨质疏松的角度来讲，除补充钙的摄入外，补充其他多种营养素的摄入同样是重要的。络合钙的成分中除去钙成分，还含有生物蛋白和多种矿物质，符合骨质疏松症预防和治疗的原则。患者服用络合钙后，因骨质疏松所引起的痉挛、腰背及四肢酸痛的症状得到了很好的缓解说明络合钙有较高的吸收率和较好的生物利用度，可以用于骨质疏松症的治疗和骨质疏松症的预防。

5、小结

本组患者通过对比治疗前后骨密度变化的方法，所观测的骨代谢指标能比较全面地反映络合钙对使用糖皮质激素患者骨骼的影响，证明络合钙有抑制破骨细胞的功能，使骨吸收率降低，同时也促进骨形成的补骨功效。能有效地防治类固醇性的骨质疏松症。76名服用络合钙的患者中，仅有少数出现了口干，便秘等轻微副作用，并且在减少用量或调解饮食结构后均可以缓解，说明络合钙有较高的安全性，可以长期服用。

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